Les déficits de stress dans le comportement de récompense sont associés et reproduits par l'amygdale dérégulée

Jul 20, 2023

Biologie des communications volume 6, Numéro d'article : 422 (2023) Citer cet article

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La diminution de l’intérêt/de l’apprentissage en matière de récompense et la valorisation de la récompense de l’effort sont des symptômes distincts et courants des troubles neuropsychiatriques pour lesquels le stress chronique est un facteur étiologique majeur. Les neurones glutamates de l'amygdale basale (BA) se projettent dans diverses régions, notamment le noyau accumbens (NAc). La voie neuronale BA-NAc est activée par la récompense et l’aversion, de nombreux neurones étant monovalents. Chez les souris mâles adultes, le stress social chronique (CSS) entraîne une réduction de l'apprentissage discriminatif par récompense (DRL) associée à une diminution de l'activité de BA-NAc, et à une réduction de la valorisation de l'effort (REV) associée, en revanche, à une augmentation de BA-NAc. activité. L'inhibition chronique de la toxine tétanique BA-NAc reproduit l'effet CSS-DRL et provoque une légère réduction du REV, tandis que l'activation chronique du BA-NAc des DREADD reproduit l'effet CSS sur le REV sans affecter le DRL. Cette étude fournit la preuve que la perturbation du traitement des récompenses par le stress implique la voie neuronale BA-NAc ; les effets bidirectionnels impliquent des changements d'activité opposés dans les neurones de récompense (apprentissage) et d'aversion (effort) dans la voie BA-NAc suite à un stress chronique.

Chez les mammifères, des événements aversifs distincts (les facteurs de stress) stimulent des changements dans les circuits neuronaux qui sous-tendent les fonctions adaptatives du comportement cérébral, telles que l'apprentissage émotionnel et la mémoire, conduisant à une réponse passive ou active à l'aversion1,2. En revanche, une exposition chronique à l’aversion peut conduire à des changements fondamentalement différents dans les circuits neuronaux qui, à leur tour, conduisent à un traitement émotionnel et à un comportement inadaptés3,4. Par exemple, dans l’hippocampe et le cortex préfrontal, l’aversion chronique conduit à une atrophie des dendrites des neurones glutamates, contribuant ainsi à une altération de la mémoire d’apprentissage et de la réponse comportementale aux stimuli émotionnels3. Chez l’homme, le stress chronique – principalement le stress psychosocial chronique – est reconnu comme un facteur étiologique majeur des troubles neuropsychiatriques, notamment le trouble dépressif majeur (TDM) et la schizophrénie5,6,7. Les circuits neuronaux et leurs changements physiopathologiques qui interviennent entre le traitement de l'aversion chronique et l'émergence de symptômes spécifiques restent mal compris. Le traitement des récompenses peut être nettement atténué dans de tels troubles, s'exprimant sur le plan comportemental par une diminution de l'intérêt et de l'apprentissage, ainsi que de la valorisation de l'effort (apathie), par rapport aux événements de la vie quotidienne8. Le fait que le traitement de l'aversion chronique puisse conduire à une altération du traitement de la récompense indique une diaphonie majeure entre les circuits neuronaux de l'aversion et du traitement de la récompense. Étant donné que l’amygdale est une région cérébrale importante dans le traitement des stimuli d’aversion et de récompense, elle pourrait constituer un nœud majeur à cet égard9.

Le noyau basal de l'amygdale (BA), semblable au cortex, comprend principalement des neurones glutamatergiques pyramidaux, y compris ceux dotés d'axones à longue portée vers diverses régions efférentes corticales et sous-corticales10. Il existe de plus en plus de preuves que BA contribue à des circuits neuronaux distincts de traitement de l’aversion et de la récompense9. Une région de projection majeure des neurones BA glutamate est le noyau accumbens (NAc), qui comprend principalement des neurones GABAergiques dans sa coque et son noyau et constitue un autre nœud majeur de traitement de la récompense et de l'aversion11. Des preuves récentes chez la souris indiquent que les neurones BA-NAc glutamate sont excités soit par récompense, soit par aversion : de nombreux neurones BA-NAc sont situés au niveau de l'intermédiaire rostral-caudal BA12,13, où les sous-régions BA antérieure et postérieure se chevauchent14. En utilisant un enregistrement unicellulaire in vivo12 ou des marqueurs génétiques putatifs15,16, la majorité des neurones BA-NAc sensibles aux stimuli émotionnels étaient excités soit par la récompense (saccharose, femelle) soit par l'aversion (quinine, choc du pied) ; plus de neurones étaient sensibles à la récompense qu'à l'aversion, avec une minorité sensible aux deux. Sur le plan comportemental, les souris ont acquis des réponses opérantes pour le renforcement sous forme de photostimulation des corps cellulaires BA-NAc ; ils ont répondu à un rythme modéré, ce qui est cohérent avec l'incorporation d'au moins certains de ces neurones dans une voie neuronale de récompense17. Lorsqu'un gène (Rspo2, R-spondine 2) spécifique aux neurones BA sensibles à l'aversion a été utilisé pour photostimuler les neurones BA-NAc, les souris ont présenté un conditionnement d'aversion au contexte et aucune acquisition d'auto-photostimulation opérante, ce qui est cohérent avec l'incorporation de ces neurones dans une voie neuronale d’aversion15.